医药生物_“秒懂”全球创新药系列研究之会议追踪：aacr2023本土药企临床进展

核心结论

医药生物_“秒懂”全球创新药系列研究之会议追踪：AACR 2023 本土药企临床进展 ## 报告主旨 本报告聚焦 2023 年美国癌症研究协会（AACR）年会期间本土药企披露的临床数据，重点追踪恒瑞医药在抗体偶联药物（ADC）领域的核心进展。

关键数据：# 医药生物_“秒懂”全球创新药系列研究之会议追踪：AACR 2023 本土药企临床进展 ## 报告主旨 本报告聚焦 2023 年美国癌症研究协会（AACR）年会期间本土药企披露的临床数据，重点追踪恒瑞医药在抗体偶联药物（ADC）领域的核心进展。

核心数据表

AI 结构化摘要

医药生物_“秒懂”全球创新药系列研究之会议追踪：AACR 2023 本土药企临床进展

报告主旨

本报告聚焦 2023 年美国癌症研究协会（AACR）年会期间本土药企披露的临床数据，重点追踪恒瑞医药在抗体偶联药物（ADC）领域的核心进展。报告围绕 HER2 ADC 药物 SHR-A1811 与 TROP2 ADC 药物 SHR-A1921 的临床前设计与早期临床数据展开，并与已上市同类药物 DS-8201（Enhertu）进行横向对比，评估其疗效、安全性及差异化优势。此外，报告亦涉及其他靶点（如 MET）的临床进展，为 ADC 赛道投资提供参考依据。

核心章节

一、HER2 ADC SHR-A1811：临床前设计与差异化特征

• 创新连接子与载荷设计：SHR-A1811 采用新型连接子，载荷为 SHR9265（依喜替康衍生物），与 DS-8201 的 Dxd 载荷相比，SHR9265 具有更强的膜穿透能力（PAMPA 测定）和更高的体外杀伤活性，在 HER2 低表达细胞系 MDA-MB-468 中 IC50 达 0.28 nM。
• 可调控的 DAR 值：SHR-A1811 的临床前 DAR 为 5.7，同时开发了 DAR 7.5 和 DAR 3.5 的变体，以探索不同载药量下的疗效与安全性平衡。
• pH 敏感性释放机制：连接子在 pH 5.0 条件下释放效率显著高于 pH 7.4，提示肿瘤微环境特异性释放潜力，有望降低全身毒性。

二、HER2 ADC SHR-A1811：I 期临床疗效与安全性

• 广谱抗肿瘤活性：在 250 例经多线治疗的晚期实体瘤患者中（含乳腺癌、胃癌/胃食管交界处癌、NSCLC 等），总体客观缓解率（ORR）达 61.6%（154/250）；其中 HER2 阳性患者 ORR 为 81.5%（88/108），HER2 低表达患者 ORR 为 55.8%（43/77）。
• 关键瘤种数据：子宫内膜癌 ORR 63.6%，宫颈癌 ORR 30%，胃食管交界处癌 ORR 55%，胆道癌 ORR 62.5%；NSCLC 和头颈癌亦观察到客观缓解。
• 安全性可控：≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为 52.4%，间质性肺病（ILD）发生率较低（1.2% 为 3 级，3.2% 为 8 级），整体安全性特征与 DS-8201 相当或更优。

三、HER2 ADC SHR-A1811 vs DS-8201：头对头数据对比

• 乳腺癌领域：在 HER2 阳性乳腺癌中，DS-8201（DESTINY-Breast03）ORR 为 79%（n=261），SHR-A1811 为 81.8%（n=55）；在 HER2 低表达乳腺癌中，DS-8201（DESTINY-Breast04）ORR 为 52.3%（n=372），SHR-A1811 为 55.8%（n=77），两者疗效相当。
• 胃癌与肺癌：胃癌二线及以上治疗中，DS-8201 ORR 为 43%（DESTINY-Gastric01），SHR-A1811 为 55%（n=9）；NSCLC 中 DS-8201 ORR 为 55%（DESTINY-Lung01），SHR-A1811 为 40%（n=50，3 线及以上），提示 SHR-A1811 在部分瘤种中具有潜在优势。
• 差异化定位：SHR-A1811 在 4.0~8.0 mg/kg 剂量范围内探索 RP2D/RP3D，其更优的膜穿透性和可调控 DAR 设计有望在低表达人群中拓展适应症边界。

四、TROP2 ADC SHR-A1921：早期临床数据与安全性

• 研究设计：I 期试验（NCT05154604）纳入 38 例晚期实体瘤患者，剂量爬坡 1.5~12.0 mg/kg，其中 20 例接受 3.0 mg/kg 扩展剂量。
• 初步疗效：总体 ORR 为 33.3%（10/30），疾病控制率（DCR）为 80.0%（24/30）；在经治 NSCLC 患者中观察到 4 例确认缓解，显示对 PD-(L)1 耐药人群的潜在活性。
• 安全性特征：≥3 级 TRAE 发生率为 31.6%（12/38），主要为血液学毒性（中性粒细胞减少 18.4%）；未观察到 ILD 信号，整体安全性优于同类 TROP2 ADC（如 Trodelvy 和 DS-1062）。

五、其他靶点进展：MET 相关临床数据

• GC/GEJ Ⅱ 期数据：在 Claudin 18.2 高表达胃癌/胃食管交界处癌患者中（NCT04923932），600 mg 剂量组 ORR 达 45%（9/20），其中 4 例确认 PR，中位缓解持续时间（DoR）为 5.5 个月，85.7% 的患者持续缓解超过 5.5 个月。
• 生物标志物探索：MET 阳性患者 ORR 为 45%，MET 阴性患者 ORR 为 30%，提示 MET 表达水平与疗效存在相关性，支持进一步富集人群开发。

关键结论

1. SHR-A1811 具备与 DS-8201 相当的疗效潜力：在 HER2 阳性及低表达乳腺癌中 ORR 数据与 DS-8201 头对头相当，且 ILD 发生率更低，差异化设计（新型连接子、高膜穿透载荷）有望提升治疗窗。
2. SHR-A1921 在 TROP2 ADC 赛道中展现安全性优势：初步疗效与 DS-1062/Trodelvy 相当，但未观察到 ILD 信号，血液学毒性可控，具备后发先至的潜力。
3. 本土 ADC 进入全球竞争第一梯队：恒瑞医药两款 ADC 在 AACR 2023 披露的数据已达到国际同类药物水平，尤其在胃癌、胆道癌等难治瘤种中显示突破性疗效。
4. 生物标志物驱动的精准开发策略：MET 表达与疗效的相关性提示后续注册研究需注重人群富集，以最大化临床获益和商业化价值。
5. 关注后续数据读出与注册路径：SHR-A1811 的 RP2D 确定及多项 III 期临床推进、SHR-A1921 的剂量优化和扩展队列数据，将是下一阶段核心催化剂，建议持续跟踪 ASCO、ESMO 等会议更新。

常见问题